PSV is van de kwartfinalisten in de UEFA Cup de club die het meest een kwartfinale in dit toernooi heeft gespeeld. Het wordt voor PSV de zesde keer, maar slechts een keer kwamen de Eindhovenaren ook verder in het toernooi.
De kwalificaie voor de kwartfinale van de UEFA Cup is voor PSV zeker een hoogtepunt te noemen ondanks de degradatie uit de Champions League. De club maakte hetzelfde al mee in het voorjaar van 2001, 2002 en 2004, maar toen waren Kaiserslautern, Feyenoord en Newcastle United te sterk.
In 1996 speelde PSV ook de kwartfinale tegen het Barcelona van Johan Cruijff en ging het na twee boeiende duels mis. Barcelona won toen in Eindhoven met 3-2 nadat er in Nou Camp 2-2 was gespeeld. In feite is de enige keer dat PSV een wedstrijd in de kwartfinale wist te winnen het fenomenale duel tegen FC Magdeburg op 15 maart 1978. Die wedstrijd, die vreemd genoeg in de archieven van de NOS is gewist, wordt algemeen beschouwd als de mooiste EC-wedstrijd die PSV ooit speelde.
Van de mogelijke tegenstanders heeft Bayern de meeste ervaring, met name in de Europa Cup/Champions League. Maar de Beierse club won in 1996 ook de UEFA Cup. PSV kwam Bayern al drie keer tegen in Europees verband. In 1986 (1e ronde), 1990 (1/4-finale) en 1999 (groepsronde) ging het telkens mis voor de Eindhovenaren in het belangrijkste toernooi. Van de andere mogelijke tegenstanders heeft PSV minder goede ervaringen met Glasgow Rangers (twee uitschakelingen), maar weer goede met Werder (een kwalificatie).
Fiorentina, Getafe, Bayer Leverkusen, Sporting Clube, Bolton Wanderers en Zenit komen nog niet in het gastenboek van PSV voor. Opvallend is wel dat er nog drie oud-winnaars van de UEFA Cup in de strijd zijn: PSV, Bayern en Bayer. Fiorentina en Sporting speelden wel een finale en wonnen de EC voor bekerwinnaars. Dat laatste hebben Werder en Rangers ook gedaan. Zenit speelde een keer een kwartfinale in de UEFA Cup (in 2006). Voor Getafe (en eventueel ook Bolton) is een kwartfinale in Europa een geheel nieuwe ervaring.
